肌营养不良作为一类遗传性肌肉退行性疾病，长期以来因缺乏根治手段而困扰全球患者。随着干细胞技术的发展，从间充质干细胞到诱导多能干细胞（iPSC）的研究突破，正为这类 “不治之症” 开辟全新治疗路径。
2025 年最新发表的《Nature Reviews Drug Discovery》指出，全球已有 12 项肌营养不良干细胞疗法进入 Ⅱ 期临床，中国占据 4 项，成为该领域研究的重要推动者。
一、肌营养不良是什么病？
肌营养不良是一组由基因突变引发的进行性肌肉萎缩疾病，其中杜氏肌营养不良（DMD）最为常见。活产男婴中 DMD 发病率约 1/3500，我国累计确诊患者约 7 万人，每年新增 400-500 例。作为 X 连锁隐性遗传病，男性因仅有一条 X 染色体，一旦 DMD 基因变异即发病，而女性多为携带者 —— 这种 “传男不传女” 的特性，让无数家庭陷入遗传噩梦。
DMD 的致病机制在于 X 染色体上抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因缺陷，导致肌肉细胞缺乏支撑蛋白而逐渐坏死。患者通常在 3-5 岁出现行走困难，12 岁前丧失站立能力，最终因心肺功能衰竭在 20-30 岁离世。传统治疗仅能缓解症状，无法阻断肌肉退化进程。
肌营养不良症目前有哪些治疗方式
肌营养不良症目前的治疗方式主要包括药物治疗、运动治疗、物理治疗以及中成药或中药治疗。
- 药物治疗：药物能有效促进肌肉代谢，改善肌肉活动和肌力，延缓病情进展。
- 运动治疗：适当运动如快走、慢跑等可以延缓病情进展，保持肌肉力量和肌张力，有效改善肌肉的关节活动度，防止关节僵硬和肌肉萎缩。
- 物理治疗：包括针灸、推拿、按摩等方法，可以改善肌肉萎缩、肌无力、肌强直等症状。
- 中成药或中药治疗：通过辨证施治给予服用，可以调整症状。
干细胞是治疗肌营养不良症的新希望
2023年6月22日，Elevidys获FDA批准，用于治疗4至5岁DMD儿童患者，成为全球首款获批上市的杜氏肌营养不良AAV基因疗法。
日本医学院研究发现，人羊膜间充质干细胞（hAMSCs）可改善杜氏肌营养不良（DMD）模型小鼠的肌肉功能。hAMSCs 是从健康羊膜提取的干细胞，具有多能性，能分化为骨细胞和软骨细胞，还具备迁移和免疫调节能力。
它表达 CXCR4 等迁移相关因子，可定向迁移至损伤部位。免疫调节上，hAMSCs 与外周血单核细胞共培养时，能分泌 PGE2 诱导 M2 型巨噬细胞极化（抗炎表型），减少炎症反应。
在 DMD 模型小鼠实验中，科研人员通过尾静脉多次注射 hAMSCs。结果显示，小鼠血清中肌酸激酶（CK，DMD 标志物）水平明显降低，骨骼肌中促炎因子 IL-6 减少。组织学观察发现，肌肉组织结构改善，营养不良表型减轻，小鼠握力也显著恢复。
进一步研究表明，hAMSCs 可减少巨噬细胞在受损肌肉中的聚集，促进 M2 型巨噬细胞极化，并上调 IL-1ra 等免疫抑制因子表达。这些发现为 hAMSCs 用于治疗 DMD 等肌肉退行性疾病提供了依据。
干细胞实验让肌肉收缩功能提升 40%
京都大学 Hidetoshi Sakurai 团队开发的无转基因分化技术，将 iPSC 诱导为高再生潜力的胎儿肌肉干细胞（MuSCs）。在 DMD 模型小鼠中，表达 MYF5 基因的 MuSCs 移植后，每 30 万个细胞可生成 100 根肌纤维，肌肉收缩功能提升 40%。该方案通过监测 MYF5 基因活性筛选高活性干细胞，既避免转基因致癌风险，又将细胞移植效率提升3倍。
中国团队的基因编辑新突破
昆明理工大学陈永昌与解放军总医院团队构建的 DMD 恒河猴模型，首次实现单切口基因修复：
模型优势：携带第 50 号外显子突变的恒河猴，出现抗肌萎缩蛋白缺失、肌酸激酶升高及运动能力下降，与人类患者病理高度一致；
治疗成果：肌肉靶向基因治疗后，模型猴抗肌萎缩蛋白恢复 80%，运动能力持续改善近 2 年，且无脱靶毒性。
临床转化的中国速度
上海儿童医学中心 2024 年开展的基因替代治疗临床试验显示，首例 DMD 患儿接受 BBM-D101 注射液治疗 12 周后：
肌肉活检显示微抗肌萎缩蛋白显著表达；
肌酸激酶水平下降 50%，北极星行走评估（NSAA）提升 15 分；
截至 2025 年 5 月，新增 3 例患儿治疗后均出现不同程度功能改善。
干细胞对 ALD 的代谢修复
肾上腺脑白质营养不良（ALD）作为另一种遗传性代谢疾病，其干细胞治疗研究为肌营养不良提供了旁证。《Cell Stem Cell》研究显示，干细胞移植可通过替代突变细胞，恢复 ALD 患者的脂肪酸代谢酶活性，使异常沉积的长链脂肪酸减少 60%，脑白质损伤进程延缓 50%。这种 “代谢重编程” 机制，为探索其他类型肌营养不良（如强直性肌营养不良）的治疗提供了新思路。
写在最后
肌营养不良曾让无数患者在肌肉萎缩中失去行动能力，甚至生命。但如今，干细胞技术的突破像一束光，照亮了希望。这些都不是遥远的科学实验，而是正在发生的改变。虽然彻底攻克还需时间，但干细胞疗法已证明，这种“不治之症”有了逆转可能，更多患者有望告别肌肉衰退的噩梦，重新拥抱有质量的生活。
